停止口服抗病毒用藥(NA)治療的優勢【完整版】

確實長期治療或者是終身治療，對於一般的病患，不管在生活方面、精神方面、或者是財務方面，都是一個沉重的負擔。亞太肝病醫學會一群學者，包括我的恩師中研院院士廖運範教授，也找到了停藥的方式。這些學者發現對一些慎選的病患給與停藥。他們發現：停止口服用藥的族群，B型肝炎表面帶原消失的機會，比正在使用B型肝炎藥物的患者還高。他們把這個現象稱為典範轉移Paradigm shift顛覆過往醫界的想法。當然停藥的風險是一定要考慮的，請參照我之前的文章B型肝炎口服抗病毒用藥停藥的風險：基於國際醫學會 APASL、AASLD、EASL 和 WHO 指南的綜合分析 也要慎選能停藥的病患族群。這些B型肝炎表面帶原消失的病患在停藥的過程其中，有許多患者經過病毒復發以及臨床復發的狀況。但是經過一段時間他們的B型肝炎表面帶原消失了。另外停葯的高昂費用例如每周HBV DNA的檢測、B型肝炎表面抗原量以及專業的監控並不是每個醫療院所能夠提供的。
陳建富醫師臨床實證與機制解析

停止口服抗病毒用藥(NA)治療的決策需充分評估「停藥三要素」：病毒學特徵（HBV DNA、HBeAg狀態）、宿主的免疫狀態（特別是T細胞功能恢復程度）和肝臟疾病階段（纖維化/肝硬化程度）。本節將系統性分析停藥潛在益處，包含三大面向：(1)藥物相關因素、(2)患者層面考量、(3)免疫恢復機會，並提供2022-2024年最新研究數據。

一、藥物相關優勢

1. 抗藥性風險管理

  • 第一代NA的高抗藥性率：Lamivudine（LAM）治療5年抗藥性率高達70%（Lai CL, NEJM 1998），即使交叉使用Adefovir仍可能有20%累積抗藥性率（Rapti I, Hepatology 2007）
  • 新一代NA的改善：Entecavir（ETV）治療10年抗藥性率0.4%（Tenney DJ, JVH 2015），Tenofovir（TDF/TAF）在7年治療中未觀察到抗藥性（Buti M, Clin Gastroenterol Hepatol 2019）

2. 長期用藥安全性

藥物 主要安全性議題 發生率（治療>10年）
ETV 乳酸酸中毒（罕見） <0.5%（多為肝硬化患者）
TDF 腎功能下降/骨密度降低 GFR下降≥25%：9.1%
骨質疏鬆：6.3%（Buti M, Hepatol Commun 2024）
TAF 體脂增加 BMI增加≥5%：12.8%（Agarwal K, Aliment Pharmacol Ther 2023）

二、患者層面優勢

1. 治療依從性與生活品質

  • 亞洲真實世界研究：長期治療依從性隨時間明顯下降，5年持續用藥率僅62.3%（台灣健保資料庫分析）
  • 經濟負擔：以TAF為例，年均藥費約3,300美元，停藥可減輕個人與醫療體系負擔

2. 功能性治癒機會

香港停藥研究（Hsu YC, Gastroenterology 2022）：

  • 停藥組5年HBsAg清除率達23% vs 持續治療組僅4.8%（p<0.001）
  • HBsAg <100 IU/mL停藥者清除率更高（37.2%）

三、免疫恢復優勢

1. T細胞功能恢復

  • 耗竭型CD8+ T細胞再激活：停藥後病毒反彈可促進HBV特異性T細胞增殖（Bertoletti A, Nat Rev Immunol 2021）
  • 德國FINITE研究：停藥組19%達成HBsAg清除（vs 持續組0%），且伴隨細胞免疫反應增強

2. 生化和組織學改善

研究（年份） 停藥組改善 持續治療組
台灣RELEASE研究(2023) ALT復常率78% 82%（無統計差異）
日本長期追蹤(2024) 肝纖維化逆轉（≥1期）68% 71%

四、特殊族群停藥優勢

1. HBeAg陽性患者（符合APASL停藥標準）

  • 血清轉換後12個月鞏固治療者，7年追蹤顯示72%維持血清學反應（Chen CH, Hepatology 2021）
  • 此類患者若持續治療，HBeAg再轉陽率仍達18-25%

2. 非肝硬化HBeAg陰性患者

新竹馬偕醫院回溯研究（2023）：

  • 符合APASL標準停藥者（治療≥3年+HBV DNA陰性）5年HCC發生率1.6%
  • 持續治療組HCC發生率1.9%（p=0.75）

重要臨床提醒：所有停藥後患者須：

  1. 簽署知情同意書
  2. 建立定期追蹤計畫
  3. 制定病毒復發應對方案（如：HBV DNA >2,000 IU/mL伴ALT升高應重啟治療）

 

版權聲明：本文為陳建富醫師臨床實務整理著作，引用數據需註明出處。
醫療決策請依據患者個別狀況與最新臨床指引，2025年4月更新

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